A színész élete egyik legemlékezetesebb alakítását a Love Storyban nyújtotta, O’Neil nagy népszerűségnek örvendett filmes és sorozatos körökben egyaránt.
A fia, Patrick O’Neil a következőt írta Instagram-oldalára: „Apám békésen hunyt el, szerető családja mellette volt, akik támogatták őt” – írta meg a BBC. Családja nem közölte a halál okát, de O’Nealnél 2001-ben leukémiát, majd 2012-ben pedig prosztatarákot állapítottak meg.
Ryan O’Neil nem színészként, hanem bokszolóként kezdte pályafutását. 1964-ben tűnt fel elsőként a tévéképernyőn Rodney Harrington szerepében, a Peyton Place című sorozatban.
1970-ben készült az a dráma, amely világhírűvé tette. A Love Story igazi kasszasiker volt annak idején.
Az Amerikai Filmintézet a filmet beválasztotta minden idők 10 legromantikusabb alkotása közé. O’Neil-t ekkor Oscar-díjra és Golden Globe-díjra jelölték.
2007-től kezdve a Dr. Csont című televízió sorozatban játszott pár alkalommal, amelyben a főszereplő, Booth édesapjának karakterébe bújt.
